鎳催化乙烯基硼酸酯碳鋅化得到手性α-硼鋅試劑有機鋅試劑由於(yu) 其良好的官能團耐受性和穩定性以及低毒性的特點，被廣泛應用於(yu) 碳碳鍵和碳雜原子鍵的構建中。雖然近年來強有力的反應可以利用外消旋試劑進行不對稱...
鎳催化乙烯基硼酸酯碳鋅化得到手性α-硼鋅試劑
有機鋅試劑由於(yu) 其良好的官能團耐受性和穩定性以及低毒性的特點，被廣泛應用於(yu) 碳碳鍵和碳雜原子鍵的構建中。雖然近年來強有力的反應可以利用外消旋試劑進行不對稱合成，但是過渡金屬催化進一步拓寬了非外消旋有機鋅試劑的應用範圍。常見的製備有機鋅試劑的方法是鋅插入到有機鹵化物中，但這一過程一般會(hui) 經過自由基中間體(ti) ，這使得不對稱合成具有挑戰性。其他的製備手性有機鋅試劑的方法得到了發展。
硼氫化和隨後的硼-鋅交換策略得到了手性有機鋅試劑(圖1a)；Campos通過脫質子化/轉金屬化的方法得到了雜環類有機鋅試劑(圖1b)，該策略後來被Gawley修改為(wei) 使用催化量的鋰化二氨基醇鹽(圖1c)；近期，鋰-鹵素原子交換以及隨後的轉金屬化得到了手性二烷基鋅試劑(圖1d)。π-鍵的直接碳鋅化是很特別的方法之一，但是被報道得很少，並且僅(jin) 有具有應力和活化的烯烴可以實現(圖1e)。本文，波士頓學院的JamesP. Morken發展了手性鎳催化劑參與(yu) 的乙烯基硼酸酯的碳鋅化，得到手性α-硼鋅試劑，該產(chan) 物構型穩定可與(yu) 多種親(qin) 電試劑反應得到手性烷基硼酸酯
作者在之前對鎳催化的串聯自由基加成/交叉偶聯反應的研究中，發現一些產(chan) 物與(yu) 碳鋅化的過程一致。在此基礎上，反應條件進行了篩選。烷基碘化物的加入可以促進不活躍的低價(jia) 鎳的氧化。得到的α-硼鋅化合物在Cu(Ⅰ)介導下進行烯丙基化，再將硼酸酯氧化得到的高烯丙醇4，依然具有較高的對映體(ti) 純度，表明中間體(ti) α-硼鋅試劑不僅(jin) 在反應過程中構型穩定，而且以立體(ti) 特異性方式反應。反應條件下，作者繼而對底物進行了拓展，其中烯丙基溴化物作為(wei) 親(qin) 電試劑參與(yu) 到隨後的轉化中。當親(qin) 核芳基試劑的間位和對位存在烷基或芳基時，都能較好的反應官能團耐受性也較好，縮酮、炔基、烯基和-TBS保護的醇都能兼容。但是脂肪族和烯基鋅試劑反應時的反應性和選擇性顯著降低。
接著作者又使用了不同的親(qin) 電試劑。含有遊離的醇)和胺都能夠兼容，不會(hui) 與(yu) C-Zn鍵發生質子化作用。此外，共軛的烯酮(26)和烯炔(27)也能以較高的立體(ti) 選擇性得到目標產(chan) 物。除了烯丙基溴，炔丙基氯化物32也可以作為(wei) 親(qin) 電試劑參與(yu) 反應。α-硼鋅中間體(ti) 還可以在Pb催化下進行Negishi交叉偶聯。α-硼鋅試劑還可以進行直接的溴化
