亞(ya) 碸基碸化學受到文獻中C-C (X) 鍵的還原交叉偶聯的啟發，作者猜想亞(ya) 碸基碸是否可以用於(yu) 鎳催化的有機鹵化物的偶聯反應來得到亞(ya) 碸轉移的產(chan) 物。以往的研究表明，亞(ya) 碸基碸在空氣中會(hui) 快速被氧化為(wei) 磺酸酐，即使在...
受到文獻中C-C (X) 鍵的還原交叉偶聯的啟發，作者猜想亞(ya) 碸基碸是否可以用於(yu) 鎳催化的有機鹵化物的偶聯反應來得到亞(ya) 碸轉移的產(chan) 物。以往的研究表明，亞(ya) 碸基碸在空氣中會(hui) 快速被氧化為(wei) 磺酸酐，即使在氮氣氛圍中36 h後也會(hui) 緩慢地發生歧化反應。此外，由於(yu) 其獨特的結構，亞(ya) 碸基碸可能會(hui) 對路易斯酸或路易斯堿敏感。作者嚐試的亞(ya) 碸基碸的這一催化還原轉化可能會(hui) 伴隨著其熱力學不穩定性和未知的還原轉化的挑戰（圖1B下）。在NiCl2•6H2O/鄰菲羅啉和鋅粉的存在下，用預活化的基亞(ya) 磺酸與(yu) 4-甲氧基碘進行交叉親(qin) 電偶聯，作者卻意外地得到硫醚化產(chan) 物（RSR’），這表明原位生成的亞(ya) 碸基碸在該體(ti) 係中可能順利地發生了還原硫化反應。由於(yu) 文獻中亞(ya) 碸和碸化合物容易被還原或脫氧為(wei) 重要的硫化物，但是目前還沒有關(guan) 於(yu) 結構獨特的亞(ya) 碸基碸的還原轉化報道。根據循環伏安法實驗，測得亞(ya) 碸基碸的起始還原電位為(wei) -0.08 V vs SHE（標準氫電極）；考慮到鋅的還原電位為(wei) -0.762 V vs SHE，作者認為(wei) 在該體(ti) 係中，鋅是可以還原亞(ya) 碸基碸的。
雙功能的鎳催化劑和雙功能的還原劑鋅，原位生成氧化還原活性的亞(ya) 碸基碸可與(yu) 多種有機鹵化物進行還原偶聯得到硫醚化物而不是亞(ya) 碸化合物（圖1C）。實現這一化學轉化的關(guan) 鍵是氧化還原活性的亞(ya) 碸基碸，這是因為(wei) 其具有吸電子離去基（-SO2R）的陽離子性質，有利於(yu) 通過鋅還原劑和鎳催化劑的輔助下原位生成親(qin) 電型的硫試劑，這也與(yu) 隨後的鎳催化的還原偶聯反應相兼容。作者認為(wei) 這一策略可能為(wei) 有機合成中氧化還原活性亞(ya) 碸基碸的金屬催化轉化開辟新的途徑。該策略的突出特點是對廣泛的有機鹵化物和官能團具有良好的耐受性，在間位取代功能二芳基硫化物的衍生合成、複雜生物活性分子的C-S修飾以及含硫醚的藥物研發中具有巨大的應用潛力。
活化劑的篩選
亞(ya) 碸基碸鎳催化轉化的係統優(you) 化
在觀察到與(yu) 亞(ya) 磺酸活化劑2o的顯著反應性後，作者開始對這種交叉偶聯進行係統的優(you) 化。優(you) 化後的條件采用NiCl2•6H2O (2.5 mol%)/phen (L4, 3.0 mol%) 作為(wei) 催化體(ti) 係，2.5等量Zn作為(wei) 還原劑，在THF中60 °C下反應9 h，目標產(chan) 物4aa的收率為(wei) 89%。作為(wei) 比較，當鎳催化劑不存在時，這種交叉偶聯則不會(hui) 發生；采用無水NiCl2、NiBr2、Ni(acac)2時，相應二芳基硫化物的產(chan) 率為(wei) 67-80%）。常用的鎳催化劑包括NiBr2•dilyme、NiBr2•DME、NiCl2•DME也能夠促進這種還原性交叉偶聯的發生（。此外，作者嚐試使用含有聯吡啶骨架的配體(ti) L1或L2可能導致芳基硫醚產(chan) 物的收率下降。然而，以2,9-二甲基取代菲羅啉L3作為(wei) 配體(ti) 時，產(chan) 率僅(jin) 為(wei) 5%。此外，矽烷還原劑（Et3SiH）並沒有得到預期的交叉偶聯產(chan) 物4aa），可能是與(yu) 鎳催化的C-S還原偶聯反應不相容。作者使用錳粉作為(wei) 還原劑時，則無法得到任何期望的產(chan) 物，而可以高收率回收了起始原料。相比之下，有機還原劑Ph3P可以得到低產(chan) 率的目標產(chan) 物，這表明該體(ti) 係可能沒有有機鋅試劑的參與(yu) 。此外，極性溶劑如DMF、DMA、丙酮和DCM可以成功地促進還原交叉耦合，盡管產(chan) 率較低。此外，考慮到亞(ya) 碸基碸的熱力學不穩定性，作者嚐試在較低溫度（10 ℃和RT）下進行還原偶聯，基亞(ya) 磺酸與(yu) 3aa轉化為(wei) 二芳基硫化物的產(chan) 率仍可達75-83%。用基亞(ya) 磺酸鈉代替基亞(ya) 磺酸，仍能得到滿意收率的還原偶聯產(chan) 物。值得注意的是，當使用1.5等量的基亞(ya) 磺酸時，可以得到定量收率的4aa，這為(wei) 該反應的佳條件
原位生成亞(ya) 碸基碸的還原偶聯反應的條件優(you) 化
