有機合成中的甲基化試劑今天講點非常簡單的有機合成反應：甲基化反應。從(cong) 事CRO的朋友應該或多或少都接觸過此類反應，但是甲基化試劑可不能僅(jin) 僅(jin) 就知道碘甲烷（MeI），還有一些其他有用的甲基化試劑我們(men) 必須也...
有機合成中的
今天講點非常簡單的有機合成反應：甲基化反應。從(cong) 事CRO的朋友應該或多或少都接觸過此類反應，但是甲基化試劑可不能僅(jin) 僅(jin) 就知道碘甲烷（MeI），還有一些其他有用的甲基化試劑我們(men) 必須也得知道並熟練使用。
接下來小編就講幾種常見的甲基化試劑以及使用注意事項：
1，碘甲烷
碘甲烷是無色無味的液體(ti) ，具有很強的毒性，沸點也隻有40度，所以用起來還是做好防護措施的。
碘甲烷可以對羧酸、酚、醇、酰胺、胺進行甲基化反應。下圖是小編隨手杜撰的分子，小編認為(wei) 下圖的分子，由於(yu) 羧酸的酚酸性較強，在碳酸鉀作用下，可以選擇性對羧酸、酚進行甲基化反應，但是醇酸性弱自然不會(hui) 反應；但是如果你選擇用強堿如鈉氫，那麽(me) 羧酸、醇以及酚都可以參加反應。
對於(yu) 酰胺的甲基化反應，往往伴隨著異構體(ti) 的產(chan) 生。如下圖所示，酰胺的N和O都可能和MeI反應，從(cong) 而生成異構體(ti) ，一般需要通過二維譜分析。
為(wei) 了避免異構體(ti) 的生成，有個(ge) 辦法就是選擇使用銀如AgO或者Ag2CO3代替堿，這樣很多時候都能專(zhuan) 一在氧上甲基化。
對於(yu) 下麵硫羰基的甲基化反應，一般不用擔心異構體(ti) 問題，因為(wei) 硫的親(qin) 核性比氮和氧強太多了。
2，甲醇或者甲醇鈉
甲醇鈉作為(wei) 甲基化試劑，肯定是和對應的鹵素去反應，下圖的苄醇一般需要通過SOCl2或者COCl2先氯化，再和甲醇鈉反應。
甲醇作為(wei) 甲基化試劑估計多的是用在羧酸上，一般可以通過以下2種路徑：1）甲醇作為(wei) 溶劑，加入催化量的即可；2）先將羧酸轉化為(wei) 酰氯，再加入甲醇。做合成的朋友都知道，有時候為(wei) 了驗證酰氯是否做成了，加入甲醇去檢測。
3，二甲酯或者碳酸二甲酯
二甲酯是非常強的甲基化試劑，可以對羧酸、酚、醇、酰胺等進行甲基化反應，但是由於(yu) 其高毒性有時候會(hui) 限製其使用。
碳酸二甲酯毒性就小的多，同樣地，也可以對羧酸、酚、醇、酰胺、硫酰胺等進行甲基化反應。
4，TMSCHN2（TMS重氮甲烷）
重氮甲烷咱們(men) 就不討論了，這麽(me) 多甲基化試劑沒必要去冒險。但是TMSCHN2還是市售且安全的。
一般情況下，TMSCHN2對羧酸或者酚進行甲基化反應用的比較多，其他的官能團反應效果應該不是很好。市售的TMSCHN2一般保存在正庚烷中，淡黃色，做這個(ge) 反應很簡單：你一直加TMSCHN2溶液，剛開始反應液無色，當你反應液為(wei) 黃色的時候就應該停止加了。
5，三甲基氧鎓四氟硼酸
這個(ge) 試劑一般是對羥基進行甲基化反應。如下圖所示
如果對酰胺進行甲基化反應，一般這個(ge) 試劑會(hui) 傾(qing) 向於(yu) 在氧上進行甲基化。
6，甲醛或者多聚甲醛
甲醛或者多聚甲醛一般對胺進行甲基化反應，但是下圖的還原胺化反應，一般得到的是二甲基化產(chan) 物，主要原因是因為(wei) 甲基位阻太小了，很容易就上了2個(ge) 甲基，至於(yu) 怎麽(me) 杜絕這個(ge) 事情，不是本文討論範圍。（一般對伯胺單甲基化不用這個(ge) 方法）
7，DMF-DMA
估計不少小夥(huo) 伴不知道DMF-DMA也是可以作為(wei) 甲基化試劑的。
DMF-DMA可以對羧酸、酚、酰胺進行甲基化反應。沒毛病。
8，甲基硼酸、四甲基錫、三甲基鋁、二甲基鋅、甲基格式試劑、甲基酮鋰試劑
很顯然，甲基硼酸、四甲基錫、三甲基鋁、二甲基鋅、甲基格式試劑、甲基酮鋰試劑，這些試劑都是金屬偶聯甲基化試劑。
