合成鋅試劑在合成藥物活性成分的過程中，形成新的碳-碳鍵至關(guan) 重要。一種廣泛且常用的方法是使用有機金屬試劑（如 RLi、RMgX、RZnX），這些試劑的反應活性差別很大，可根據所需的特定反應途徑進行選擇。 ...
在合成藥物活性成分的過程中，形成新的碳-碳鍵至關(guan) 重要。
一種廣泛且常用的方法是使用有機金屬試劑（如 RLi、RMgX、RZnX），這些試劑的反應活性差別很大，可根據所需的特定反應途徑進行選擇。
有機鋅化合物（RZnX）是一類反應活性略低的格氏試劑，因此可以容忍與(yu) 有機鎂和有機鋰化合物不相容的官能團的存在。
有機鋅化合物對氧氣和濕氣非常敏感，這導致了處理和儲(chu) 存的困難，限製了有機鋅化合物在合成化學中的應用。
Lars Gössl團隊為(wei) 了克服這一限製，使不同行業(ye) 的工藝化學家都能廣泛使用有機鋅試劑，在實驗室和中試規模上建立了大量有機鋅試劑的連續合成路線。流量、溶劑、金屬活化機理和起始材料的初始濃度均有所變化。
鐵粉交流圈
研究成果
研究發現，所使用的有機鹵化物隻需通過反應器一次即可實現完全轉化，有機羰基鋅的產(chan) 率可達 78-100%。
此外，還首次成功實現了高濃度 2.0 M 起始材料的連續轉化。充分保證了工藝的可靠性，並展示了 84-100% 的良好至極高產(chan) 率。
隨後，一些選定的鋅羰基化合物的合成也轉移到了中試規模，液體(ti) 吞吐量達到了 18 升/小時。
在停留時間為(wei) 1.5-14.0 分鍾的情況下，所有合成都實現了有機鹵化物的完全轉化，鋅羰酰氯的收率高達 98%。
實驗室規模研究
為(wei) 了連續合成 RZnX 試劑，研究者使用了由 Fraunhofer IMM 設計並獲得專(zhuan) 利的反應器。該反應器是利用快速成型製造工藝製造的，內(nei) 有兩(liang) 個(ge) 不同的溫度區，有助於(yu) 優(you) 化合成。
在實驗室規模上對各種有機鋅化合物的連續合成進行了廣泛研究。研究表明，機械活化隻能使反應開始，並在反應性有機鹵化物的情況下實現顯著的轉化。但是，如果使用反應性較低的起始化合物，則必須使用更有效的化學活化。在所研究的大多數合成中，有機鹵化物隻需通過反應器一次即可完全轉化。少數幾種化合物的起始原料沒有完全轉化，但轉化率仍在 90% 以上，令人滿意。
利用Fraunhofer國際金屬研究所開發的反應器，有機鋅化合物的生產(chan) 時間可長達 4 小時以上，而無需接受轉化率和產(chan) 率方麵的損失。圖 2 顯示了在 THF 中合成 0.5 M 溴化苄鋅溶液的溫度變化示例。
